來源：奇點(diǎn)網(wǎng)     時(shí)間：2018-04-17      17:10    

       造物主在創(chuàng)造生命、設(shè)計(jì)遺傳信息的時(shí)候，絕對想到了所有生命都會經(jīng)歷吃不飽和能吃撐兩個(gè)階段。

       但她沒想到的應(yīng)該是，數(shù)十萬年間一直處于饑寒交迫狀態(tài)的人類，突然在短短幾十年間就過上了頓頓能吃撐的好日子。

       進(jìn)入20世紀(jì)之后，被肥胖癥、糖尿病和高血壓等代謝疾病困擾的人類，一開始始終不明白：為什么日子變得好過了，身體卻不如從前了？

       1962年，人類遺傳學(xué)家James Neel一聲驚雷，提出“節(jié)儉基因”假說（A “Thrifty” Genotype）[1]。

       他說，在遠(yuǎn)古的時(shí)候啊，人類的祖先那真是靠天吃飯啊，因?yàn)樗募竞陀晁淖兓?，食物的供?yīng)都是周期性的。很可能出現(xiàn)飽餐一頓之后，后面的幾百頓都吃不飽了。

       于是，那些因基因變異，變得消化吸收好，能最大限度把食物轉(zhuǎn)化成脂肪儲存起來的遠(yuǎn)古人類，在食物充足的時(shí)候，能快速增肥，以應(yīng)對隨時(shí)到來的食物缺乏時(shí)期。Neel認(rèn)為，“節(jié)儉基因”就在這批人體內(nèi)出現(xiàn)了，這在當(dāng)時(shí)環(huán)境下是很有優(yōu)勢的。

       但是在現(xiàn)如今這個(gè)頓頓都能吃撐的年代，“節(jié)儉基因”就順理成章地成了肥胖癥、糖尿病和高血壓等疾病的罪魁禍?zhǔn)住?

       不過，從去年發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》上的195個(gè)國家肥胖?jǐn)?shù)據(jù)來看，2015年全球肥胖人數(shù)大概在8億左右，成人肥胖率最高的埃及，也只有35.3%[2]。絕大多數(shù)人還是不胖。這又是為什么？

       當(dāng)然，“造物主給了我們易肥胖的基因，到底胖不胖也得看環(huán)境”。

       這當(dāng)然是一方面原因，不過今天我們要說的是另一個(gè)有趣的原因。

       近日，著名期刊《細(xì)胞代謝》雜志以封面論文的形式，發(fā)表了廈門大學(xué)林圣彩教授和林舒勇副教授研究團(tuán)隊(duì)的重要研究成果[3]，因?yàn)樗麄?strong>發(fā)現(xiàn)了一個(gè)名叫Aida的“浪費(fèi)基因”（“wasteful” gene）。該論文的共同第一作者為羅輝和姜鳴。

《細(xì)胞代謝》雜志封面。圖中女性名叫Aida，是古埃塞俄比亞公主。

圖片借Aida與埃及將軍Radames愛情故事，比喻Aida基因抑制脂肪吸收的機(jī)制

       這個(gè)浪費(fèi)基因啊，她很奇特，正常情況下，她是限制小腸吸收脂肪的。這跟“節(jié)儉基因”一比，可不是顯得很浪費(fèi)么。

       根據(jù)她這一特定，我很快就想到一句話，“酒肉穿腸過，佛祖心中留”。于是，干脆叫她“酒肉穿腸過”基因了。

       Aida這個(gè)基因最早是林圣彩教授團(tuán)隊(duì)與清華大學(xué)孟安明院士團(tuán)隊(duì)合作鑒定和命名的[4]，當(dāng)時(shí)對Aida的具體功能還不是很清楚。

       當(dāng)林圣彩團(tuán)隊(duì)從小鼠體內(nèi)去掉Aida基因后，他們發(fā)現(xiàn)與Aida基因還在的小鼠比，沒Aida基因的小鼠胖的像充了氣一樣。

       看來Aida基因是防止變胖的啊~

       于是林圣彩和林舒勇團(tuán)隊(duì)就圍繞沒有Aida基因的易胖小耗子研究了10年。

       他們發(fā)現(xiàn)，食物中脂肪在小腸吸內(nèi)的收效率是個(gè)體易肥胖的一個(gè)主要決定因素。而Aida基因編碼的AIDA蛋白質(zhì)就是控制整個(gè)過程的。

        也許你可能不知道，我們吃到肚子里的脂肪，經(jīng)過胃的簡單消化之后，就進(jìn)入小腸被進(jìn)一步消化成能被小腸細(xì)胞吸收的物質(zhì)，緊接著就被小腸上皮細(xì)胞吸收[5]；然后小腸的上皮細(xì)胞又重新把它們變成便于運(yùn)輸?shù)闹绢愋?，分泌給淋巴，最后脂肪就通過血管輸送到全身被各個(gè)器官利用或儲存[6]。

       Neel提出的“節(jié)儉基因”假說設(shè)計(jì)的部分基因可能也參與了上述過程。

       林教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在沒有Aida基因小鼠體內(nèi)，小腸細(xì)胞中與脂肪合成相關(guān)酶大量表達(dá)，加快脂肪的合成，這樣一來小腸細(xì)胞就騰出空間繼續(xù)從小腸里吸收脂肪的代謝產(chǎn)物了。這就間接的促進(jìn)小腸對脂肪的吸收。

       如果要深究背后的原因的話，那就是這樣的。AIDA這個(gè)蛋白原本是通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)降解途徑（ERAD）促進(jìn)小腸細(xì)胞內(nèi)脂肪合成酶降解的，把她搞沒了，小腸細(xì)胞就只能瘋狂的吸收脂肪了。

       如果再啰嗦一下，就是說小腸細(xì)胞你可以從腸道中吸收原料合成脂肪，但是你得有個(gè)度，這個(gè)度就是由AIDA控制。AIDA說不要合成了，那小腸細(xì)胞的合成和吸收就都變慢，甚至停止了。

       造物主想的真是周到，給哺乳動物一套高效的脂肪吸收系統(tǒng)，同時(shí)還給了一個(gè)限制調(diào)節(jié)的方法。

       所以那些很容易就胖的，Aida基因是不是壞了？那些吃啥都胖不起來的，Aida基因是不是過度活躍了？

       參考資料：

       [1]. Neel J V. Diabetes mellitus: a “thrifty” genotype rendered detrimental by “progress”?[J]. American journal of human genetics, 1962, 14(4): 353.

       [2]. GBD 2015 Obesity Collaborators. Health effects of overweight and obesity in 195 countries over 25 years[J]. New England Journal of Medicine, 2017, 377(1): 13-27.

       [3]. Luo H, Jiang M, Lian G, et al. AIDA Selectively Mediates Downregulation of Fat Synthesis Enzymes by ERAD to Retard Intestinal Fat Absorption and Prevent Obesity[J]. Cell Metabolism, 2018, 27(4): 843-853. e6.

       [4]. Rui Y, Xu Z, Xiong B, et al. A beta-catenin-independent dorsalization pathway activated by Axin/JNK signaling and antagonized by Aida[J]. Developmental Cell, 2007, 13(2): 268-282.

       [5]. Tso P, Nauli A M, Lo C, et al. Enterocyte fatty acid uptake and intestinal fatty acid-binding protein[J]. Biochemical Society Transactions, 2004, 32(1): 75-78.

       [6]. Dash S, Xiao C, Morgantini C, et al. New Insights into the Regulation of Chylomicron Production[J]. Annual Review of Nutrition, 2015, 35(1): 265-294.