時間：2018-02-04    來源：中金醫(yī)藥，陸家嘴醫(yī)藥代表

       質(zhì)譜發(fā)展有望開啟IVD行業(yè)發(fā)展新篇章。

       近年醫(yī)院旺盛的檢測需求與IVD企業(yè)增長放緩形成鮮明對比，中低端產(chǎn)品同質(zhì)化嚴重，兩票制下渠道競爭日益激烈。我們認為兩類企業(yè)能在大浪淘沙中勝出，一類是優(yōu)質(zhì)渠道掌握者，一類是高新技術開拓者。質(zhì)譜作為臨床檢測中逐步興起的高端領域，代表后者的聲音，未來有望為中國IVD市場注入新活力。

       理由：

       ?  高端定量方法，國內(nèi)有望率先服務端突破。質(zhì)譜分析作為高端定量檢測分析，在檢測的靈敏度、特異性、分析速度、多指標同時檢測等方面有非常強的優(yōu)勢，臨床上可實現(xiàn)對部分傳統(tǒng)檢測方法的技術替代。由于核心專利、制造業(yè)工藝等原因，短期生產(chǎn)端仍以進口品牌為主，國產(chǎn)化率不足2%。類似于“基因測序”等高端檢測設備，國內(nèi)有望率先在服務端有所突破。

       ?   臨床檢測，125億市場新興藍海。國內(nèi)質(zhì)譜的臨床檢測主要用于新生兒遺傳篩查、維生素D檢測、微生物診斷、藥品檢測等檢測領域。對應市場空間分別為22億元、76億元、21億元、6億元。我們初步估計質(zhì)譜的臨床檢測將會是一個百億以上的藍海市場。當前主流服務商包括金域醫(yī)學、迪安診斷等傳統(tǒng)醫(yī)學診斷實驗室龍頭。由于其200-300萬人民幣高昂的購置成本與對數(shù)據(jù)積累的高度要求，預計國內(nèi)最終將會形成是一個寡頭壟斷的市場格局。

       ?   臨床自建項目LDT有望打開更廣闊市場。參考美國經(jīng)驗，質(zhì)譜臨床檢測的發(fā)展離不開獨立醫(yī)學實驗室（ICL）的崛起和臨床自建項目（LDT）的完善。ICL規(guī)?；缶邆洳少彴嘿F設備能力，且通過連鎖實驗室實現(xiàn)樣本的規(guī)?；籐DT則使得質(zhì)譜的臨床檢測更加多元化，豐富檢測項目。經(jīng)過近10年發(fā)展，國內(nèi)ICL已初具規(guī)模，未來LDT的逐步放開將為質(zhì)譜臨床應用市場打開更廣闊空間。

       LDT放開進程具有不確定性，物價局對新型檢測技術的定價管制。

       質(zhì)譜分析，優(yōu)秀的高端定量檢測方法

       質(zhì)譜分析，稱量離子質(zhì)量的高端定量檢測

       質(zhì)譜分析法，指的是將樣品分子經(jīng)過離子化后，利用其不同質(zhì)荷比（m/z）的離子在靜電場或磁場中受到的作用力不同而改變運動方向，使其彼此在空間上分離，最后通過收集和檢測這些離子得到質(zhì)譜圖譜，實現(xiàn)分析目的一種分析方法。

       質(zhì)譜圖，橫軸表示單位電荷質(zhì)量（m/z）；縱軸表示離子流強度，通常以相對強度（相對豐度）來表示。相對豐度以最強的離子流強度定義為100%，其他離子流以其百分比顯示。質(zhì)譜圖的解析需要很強的專業(yè)讀圖能力，各大質(zhì)譜生產(chǎn)企業(yè)也會提供相應的質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫及解析服務。

       質(zhì)譜儀（Mass Spectrometry）一般由進樣系統(tǒng)（Inlet System）、離子源（Ion Source）、質(zhì)量分析器（Mass Analyzer）、檢測器（Ion Detector）等四部分構成。其中，離子源與質(zhì)量分析器是質(zhì)譜儀的技術核心。不同離子源與質(zhì)量分析器比較詳見附錄。

       技術壁壘較高，短期生產(chǎn)端仍以進口品牌為主

       國外核心技術的專利申請在1980s后經(jīng)歷較大的爆發(fā)期。1912年J.J.Thomson研制第一臺質(zhì)譜儀用于辨別氖元素及其同位素，100多年內(nèi)質(zhì)譜的技術高度與運用領域得到不斷提升。早年質(zhì)譜儀主要用于同位素測定和無機物分析，1940s后開始用于有機物分析；1960s首次出現(xiàn)氣相色譜和質(zhì)譜的聯(lián)用（GC-MS），質(zhì)譜成為有機物分析的重要方法。1980s后隨著計算機的加入，各類技術的升級，全球質(zhì)譜得到了極快的發(fā)展，并在更廣發(fā)領域應用。

       目前國產(chǎn)質(zhì)譜與進口品牌仍存較大差距，特別是國際主流質(zhì)譜生產(chǎn)企業(yè)離子源與質(zhì)量分析器的核心專利，短期仍是制約國產(chǎn)質(zhì)譜設備發(fā)展的關鍵因素。從全球主流質(zhì)譜生產(chǎn)企業(yè)來看，沃特世、安捷倫、賽默飛世爾、布魯克等在中國區(qū)均有專利保護。

       生產(chǎn)端國產(chǎn)化水平較低，短期仍以進口品牌為主。相較于海外100多年的發(fā)展歷史，我國質(zhì)譜技術發(fā)展起步較晚，人才儲備相對匱乏，直到2000年后才逐步開始質(zhì)譜技術的積累。2006年北京東西分析儀器有限公司推出四級桿氣質(zhì)聯(lián)用儀GCMS-3100是國內(nèi)第一臺商業(yè)化質(zhì)譜產(chǎn)品。

       目前國產(chǎn)質(zhì)譜儀占有率相對較低，2016年抽樣調(diào)查中LC-MS及GC-MS國產(chǎn)化率均不到2%。我們預計在核心專利到期或國產(chǎn)器械有較大技術突破前，國內(nèi)質(zhì)譜市場仍將以進口品牌為主。短期就醫(yī)藥臨床檢測市場而言，用于微生物檢測的MALDI-TOF MS國內(nèi)近兩年有比較快的發(fā)展。

       國內(nèi)近兩年MALDI-TOF質(zhì)譜的生產(chǎn)在一定程度上有所突破，包括最早上市的毅新博創(chuàng)的clinTOF I以及近一兩年的融智生物、安圖生物、禾信儀器、東西分析等都陸續(xù)有產(chǎn)品申報或上市，我們認為類似于化學發(fā)光子領域的進口替代，國產(chǎn)質(zhì)譜進口替代的順利與否仍需市場檢驗。

       臨床檢測，質(zhì)譜服務端的125億藍海市場

       質(zhì)譜臨床檢測，IVD百億市場新興領域

       全球質(zhì)譜儀市場發(fā)展相對穩(wěn)定，2016年預計設備市場53億美金，至2021年預計復合增長率約在7.9%，屆時將有望達到77億美元市場規(guī)模。國內(nèi)質(zhì)譜設備市場尚處于發(fā)展初期，98%左右質(zhì)譜仍為進口品牌，以海關數(shù)據(jù)估算2016年中國質(zhì)譜儀市場約在4.5億美元左右。

       生物醫(yī)藥是質(zhì)譜應用的第三大應用領域，約占6%，其他則主要用于環(huán)境、半導體等傳統(tǒng)領域的檢測。生物醫(yī)藥，特別是臨床方面的檢測，在國內(nèi)仍處于應用開發(fā)的初期。生物醫(yī)藥常用的質(zhì)譜儀類型主要有LC-MS/MS、GCMS、QTOF-MS/Orbitrap、MALDI-TOF，其中LC-MS/MS是臨床檢測的主要應用機型。

       2008年Waters在國內(nèi)上市的串聯(lián)質(zhì)譜新生兒篩查系統(tǒng)是CFDA批復的最早在臨床應用的質(zhì)譜儀，此后幾年包括布魯克、梅里埃、美國AB SCIEX等均在國內(nèi)質(zhì)譜臨床應用方面開始布局。國內(nèi)毅新博創(chuàng)、塞爾迪、意誠默迪等也在注冊方面有一定突破，但截至目前國內(nèi)臨床質(zhì)譜仍然基本以進口品牌為主。

       相比傳統(tǒng)的免疫檢測，質(zhì)譜檢測在檢測的靈敏度、特異性、分析速度、多指標同時檢測等方面有非常強的優(yōu)勢，在新生兒遺傳代謝病篩查、維生素及激素、治療藥物檢測、微生物鑒定等領域均有較大的發(fā)展?jié)摿?，我們預計質(zhì)譜檢測市場初期將會是一個百億以上的新興市場，市場空間的進一步打開則需要類似美國LDT制度的支持。

       主要應用領域一：新生兒遺傳代謝病篩查——22億元市場空間

        遺傳代謝病是因維持機體正常代謝所必需的某些由多肽和（或）蛋白組成的酶、受體、載體及膜泵生物合成發(fā)生遺傳缺陷，即編碼這類多肽（蛋白）的基因發(fā)生突變而導致的疾病。新生兒遺傳代謝病篩查旨在早診斷早治療，避免癡呆兒、缺陷兒等不幸發(fā)生。

       美國醫(yī)學遺傳學會（ACMG）將54種遺傳疾病納入新生兒篩查項目。其中29種首要疾病和25種次要疾病，廣泛使用LC-MS/MS進行篩查。

       國內(nèi)遺傳代謝病享受補助的包括新生兒苯丙酮尿癥（PKU）、先天性甲狀腺功能減低癥（CH），南方部分地區(qū)涉及先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH）和葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（G-6-PD）等。其他40余項檢查均為自費項目，可根據(jù)家族遺傳病歷史選擇檢查。

       質(zhì)譜的一血多檢優(yōu)勢明顯，檢測項目越多綜合成本越低。傳統(tǒng)新生兒遺傳代謝病篩查多采用免疫方法學檢測，一次僅可檢測一種疾病項目，目前各地多采用的模式是在政府補貼項目基礎上再根據(jù)家族遺傳病史自選加項。目前國內(nèi)遺傳病篩查涉及40多項，考慮到?jīng)Q策的父母對家族病史并不甚了解的情況，如需做40多次檢測，綜合費用將高至500-1500元/人次。

       質(zhì)譜檢測無需按疾病單病種檢測，僅需一個樣本即可完成對多個檢測項目的篩查。目前各地市場仍處發(fā)展初期，檢測項目有所差別，費用在200-500元/人次區(qū)間。短期相對于3-4項疾病的簡單傳統(tǒng)篩查，費用仍相對較高。但未來隨著新生兒篩查檢測項目的增多，操作和成本優(yōu)勢將越來越明顯。

       新生兒代謝遺傳病質(zhì)譜檢測，22億市場空間。2003-2013年期間國內(nèi)年新生兒人數(shù)在1600萬人附近波動，2016年國內(nèi)新生兒人數(shù)1846萬人，考慮二孩放開的沖擊的持續(xù)影響，我們預計未來年新生兒人數(shù)在1800萬人以上。2007年全國新生兒平均篩查率39%，2010年超過50%，我們預計2016年篩查率達到近70%。在質(zhì)譜檢測40%滲透率，300元/人均費用假設前提下，市場空間約22億元，我們預計未來隨著質(zhì)譜檢測滲透率的提升，潛在空間廣闊。

       主要應用領域二：維生素D檢測——76億元以上市場空間

        維生素D是重要健康指標，國內(nèi)檢測尚未普及。維生素D是類固醇衍生物，又可細分為維生素D2和維生素D3，在人體內(nèi)通過促進腸道內(nèi)鈣磷吸收、提高腎小管對鈣磷吸收增加血鈣濃度，并在血鈣過低時，配合甲狀旁腺素（parathyroid hormone，PTH）促進鈣磷從骨骼中釋放。

       長期維生素D缺乏會導致佝僂病、骨質(zhì)疏松、骨軟化等疾病，近年研究也表明維生素D缺乏與腫瘤、高血壓、糖尿病等并發(fā)癥有一定聯(lián)系。定期檢測維生素D水平對疾病預防有重要意義，部分歐美國家已將維生素D納入常規(guī)體檢。

       質(zhì)譜法是維生素D檢測的金標準。體內(nèi)維生素D2和維生素D3經(jīng)血液循環(huán)轉運至肝臟，在肝酶作用想轉化為25-羥基維生素D（25（OH）D），再轉運到腎臟，第二次羥化成1,25（OH）2D。人體內(nèi)維生素D2含量相對較低，傳統(tǒng)方法如放射免疫、競爭蛋白結合法、化學發(fā)光發(fā)等通過檢測血清25（OH）D總量測試體內(nèi)維生素D總量，特異性及抗基質(zhì)干擾能力差，無法做到同時檢測25（OH）D2和25（OH）D3，因此無法準確反映維生素D情況，這也是國內(nèi)維生素D檢測未廣泛開展的主因之一。串聯(lián)質(zhì)譜法是目前全球公認檢測維生素D的金標準。

       維生素D檢測適用廣泛，質(zhì)譜檢測76億元以上市場。

       檢測適應癥廣泛。理論上與維生素D相關聯(lián)的疾病或潛在疾病均需要維生素D的檢測，主要包括：1）骨量丟失或高風險患者，包括骨質(zhì)疏松、骨軟化或佝僂病、骨折、近期伴跌倒的老年人；2）內(nèi)源性維生素D生成不足，包括長期臥床、日光照射減少或深色皮膚人群；3）維生素代謝不正?；颊撸ǚ逝只颊?、懷孕和哺乳期、激素治療、吸收不良綜合癥、肝功能衰竭、肉芽腫、慢性腎病患者和腎移植患者。

       質(zhì)譜檢測市場76億元以上。實際操作過程中維生素D的檢測以圍產(chǎn)期婦女、新生兒、中老年人為主。傳統(tǒng)維生素D檢測依據(jù)不同等級醫(yī)院與方法學，費用在100-200元。我們假設維生素D檢測費用150元/人次，圍產(chǎn)婦女、新生兒、60歲以上老人滲透率分別為40%、40%、5%。則維生素D的質(zhì)譜檢測至少76億人民幣以上市場。

       應用領域三：微生物診斷——21億元市場空間

        微生物診斷指的是通過病原學和藥物敏感性分析為臨床傳染性疾病的預防、診斷、治療與療效觀察提供依據(jù)。傳統(tǒng)微生物快速診斷包括三種方法：1）樣品的直接檢測，例如PCR檢測；2）菌體富集后檢測；3）分離培養(yǎng)后檢測。

       幾分鐘出結果，時間優(yōu)勢明顯。由于傳統(tǒng)的檢測方法需要菌種的篩選、培養(yǎng)等過程，實驗時間需要數(shù)天不等，耗時耗力，且實驗操作較為繁瑣。質(zhì)譜法的微生物檢測在等候時間上有非常明顯的優(yōu)勢，且一次實驗可同時多個樣本檢測，準確率與檢測通量均有大幅的提升，未來替代空間廣闊。

       21億元技術升級替代空間。2016年國內(nèi)微生物檢測試劑市場約13億，參照金域醫(yī)學披露的分項毛利率，我們預計行業(yè)微生物檢測毛利率約在35%，則2016年微生物檢測市場約20億元?？紤]到質(zhì)譜檢測未來的滲透率提升（30%）及一倍左右的價格因素，我們預計2020年質(zhì)譜的微生物檢測市場約在21億元左右。

       主要應用領域四：藥物檢測——6億元市場空間

       藥物檢測（therapeutic drug monitoring,簡稱TDM），即治療藥物檢測，是指在臨床藥物治療過程中，觀察藥物療效同時，采集血藥濃度（或尿液、唾液等），結合藥代動力學和藥效學，優(yōu)化給藥方案，達到滿意療效和避免毒副反應的目的。

       質(zhì)譜法是精度最高的血藥濃度檢測方法。血藥濃度是TDM的主要參考指標，目前血藥濃度檢測的主要方法有光譜法、免疫法、色譜法、質(zhì)譜法等，其中質(zhì)譜法可理解為是色譜法的升級，即質(zhì)譜作為分析器處理色譜層析后的樣品。相比于傳統(tǒng)方法而言，質(zhì)譜法是更為靈敏與精準的檢測方式，同樣的對于前期的設備投入與人員的操作要求都比較高。成本因素是其大范圍推廣的最主要原因。

       理論上需要進行TDM的藥物主要有，1）治療指數(shù)低、安全范圍窄，毒性反應強的藥物；2）藥代動力學個體差異大的藥物；3）非線性動力學特征的藥物；4）長期實用且不容易很快判斷療效的藥物等。

       國內(nèi)TDM發(fā)展仍處于初期階段，現(xiàn)有臨床指南可借鑒的有2011年《AGNP精神科治療藥物監(jiān)測共識指南：2011》明確的128個精神類藥物；2015年中華醫(yī)學會分會臨床藥理學組《兒童治療性藥物監(jiān)測專家共識》確定的15種藥品等。

       6億元市場空間。我們預計國內(nèi)精神類質(zhì)譜檢測市場約5.4億元，器官移植免疫抑制用藥質(zhì)譜檢測市場約300萬，加上其他小類用藥市場總計約6億元。計算如下：

       精神類市場5.4億元。2014年，國家衛(wèi)計委登記在冊嚴重精神障礙患者約429.7萬人，預計至2016年達到450萬人，假設每年服藥周期3次，每周期檢測4次，每次費用100元，質(zhì)譜檢測滲透率10%，則市場5.4億元。

       器官移植市場300萬元。中國人體器官捐獻管理中心截至2017年11月底，共實現(xiàn)器官捐獻1.46萬例子，預計全年1.5萬例子，假設每年檢測20次，每次費用100元，質(zhì)譜檢測滲透率10%，則市場約300萬元。

       借力ICL平臺，靜待LDT制度打開更大空間

       臨床實驗室自建項目（LDT），帶來美國臨床質(zhì)譜繁榮

      美國質(zhì)譜臨床檢測的發(fā)展離不開獨立醫(yī)學實驗室和臨床自建項目LDT的發(fā)展。一方面，臨床實驗室管理法規(guī)逐步成熟下，獨立醫(yī)學實驗室連鎖化提速，規(guī)模效應帶來的不僅是購買高價高端檢測設備的可能，同時也為其帶來大量的連鎖檢測樣本；另一方面CLIA開放臨床實驗室自建項目LDT，使得質(zhì)譜在更廣闊領域進行臨床檢測成為可能。

       美國獨立醫(yī)學實驗室大發(fā)展，規(guī)模化使得高端設備檢測成為可能

       美國獨立醫(yī)學實驗室大發(fā)展。美國主要有3類實驗室負責醫(yī)學檢測，即診所附設實驗室（Physician officelaboratory，POL）、獨立醫(yī)學實驗室（Independent Clinical laboratory，ICL）和醫(yī)院內(nèi)部實驗室。其中POL及診所醫(yī)生所附設的小型實驗室，后兩者獨立醫(yī)學實驗室和醫(yī)院內(nèi)部實驗室為大型實驗室，具備臨床質(zhì)譜LDT實力與能力。

       POL實驗室數(shù)量相對穩(wěn)定，伴隨1988年新版《臨床試驗改進法案》的頒布，實驗室管理日趨標準化下，以獨立醫(yī)學實驗室為代表的非POL實驗室發(fā)展迅速，Quest及Labcorp等美國獨立醫(yī)學實驗室通過連鎖化擴張迅速，至2017年底約占到美國醫(yī)學檢驗市場的近40%市場份額。

      規(guī)?；沟觅徶酶叨嗽O備成為可能。規(guī)?；粌H是降低采購成本壓力，更使得樣品的規(guī)?；占蔀榭赡?。我們對200萬左右的質(zhì)譜進行投資回報情景分析，假設5年折舊，5年后殘值為0元，每年人工、耗材、設備維護等運營成本5萬元/年，單項目收費100元。則5年投資回本所需的樣本量至少4500個?？紤]到設備研發(fā)周期在3年左右，若3年后設備淘汰，則每年需要近7200個樣本。就單一項目而言，一般二級醫(yī)院有較大的樣本壓力。獨立醫(yī)學實驗室的發(fā)展為質(zhì)譜的臨床應用提供可能。

       LDT的發(fā)展，使質(zhì)譜臨床檢測在更廣闊領域得以應用

       臨床實驗室自建項目（Laboratory Developed Test，LDT）定義。美國臨床病理學會（ASCP）對其定義為：實驗室內(nèi)部研發(fā)、驗證和使用，以診斷為目的的體外診斷實驗。LDT僅能在研發(fā)的實驗室內(nèi)使用，可使用購買或自制的試劑，但這些試劑不能銷售給其他實驗室、醫(yī)院或醫(yī)生。LDT的開展不需要經(jīng)過FDA的批準。經(jīng)FDA批準的商業(yè)化試劑盒或檢測系統(tǒng)，在臨床實驗室進行了任何方式的修改，也必須遵循所有適用于LDT的管理規(guī)則。歐洲沒有明確的LDT概念，更多的是以inhouse試劑形式體現(xiàn)。

       LDT的興起一定程度上適應精準醫(yī)學檢測的發(fā)展。醫(yī)學的發(fā)展經(jīng)歷兩個歷史性蛻變，第一個是循證醫(yī)學的建立，對傳統(tǒng)醫(yī)學的系統(tǒng)性修正；第二個是精準醫(yī)學的建立，對循證醫(yī)學進行個體化補充。轉化醫(yī)學和個體化醫(yī)學逐步成為現(xiàn)代精準醫(yī)學的動力，臨床實驗室自建項目LDT以分子、基因、蛋白組學技術為基礎，為部分高端技術從實驗室走向臨床應用提供可能。

       美國LDT的發(fā)展最早起始于于1967國會頒布的第一部實驗室管理法案《臨床試驗改進法案》（67版CLIA）。滿足CLIA資質(zhì)的實體（主要是實驗室），獨自設計、制備和使用的IVD產(chǎn)品即為LDT最初原型。1988年國會為順應實驗室發(fā)展要求，對法案重新修訂，即為現(xiàn)行的88版的CLIA，醫(yī)療保障服務中心CMS負責主管，食品藥品管理局FDA和疾病預防控制中心CDC協(xié)助。1990-2015期間，F(xiàn)DA逐步加強對CDT行業(yè)的監(jiān)管，并完善相應的管理規(guī)范。

       LDT制度下，美國臨床質(zhì)譜檢測發(fā)展迅速。2017年美國用于臨床檢測的質(zhì)譜儀接近3000臺，其中約45%用于藥物濃度檢測，約40%用于小分子標志物檢測。而主要用于小分子標志物檢測的LC-MS近兩年表現(xiàn)出非常強的增長趨勢，2010年用于臨床檢測的LC-MS約50臺，至2017年我們預計在700臺以上。

       國內(nèi)獨立醫(yī)學實驗室（ICL）逐步成熟，臨床質(zhì)譜更大市場靜待LDT放開

       國內(nèi)獨立醫(yī)學實驗逐步成熟。包括迪安診斷、金域醫(yī)學等在內(nèi)的國內(nèi)獨立醫(yī)學實驗室經(jīng)歷了較快的快速擴張階段。如迪安診斷2010年僅8個實驗室，至2017年預計將增加到33個；金域醫(yī)學2010年僅14個，至2017年預計增加至35個。國內(nèi)獨立醫(yī)學實驗室的逐步成熟使得實驗室購置高端設備，并在覆蓋醫(yī)院范圍內(nèi)開拓新項目成為可能。

       國內(nèi)ICL陸續(xù)開展臨床質(zhì)譜。包括金域醫(yī)學、迪安診斷、達安基因、華銀健康、和合醫(yī)學等國內(nèi)第三方獨立醫(yī)學實驗室在近年陸續(xù)開展質(zhì)譜的臨床項目。如金域醫(yī)學較早地開展維生素D產(chǎn)品的檢測項目；迪安診斷與美國AB Sciex設立合資公司，并引進美國海歸人才計劃主攻臨床檢驗及代謝組學領域；達安基因參股的可力梅塔則專注于質(zhì)譜檢測領域。

       靜待LDT制度突破，打開質(zhì)譜臨床更大空間。相比美國較為成熟的市場，由于國內(nèi)缺乏相應的LDT機制，臨床質(zhì)譜更多聚焦在相對成熟市場。2017年我們預計國內(nèi)用于臨床檢測的質(zhì)譜儀不高于350臺，其中約70%用于新生兒篩查，20%用于維生素的檢測，且維生素D等檢測尚處于推廣早期，市場需要培育時間。2017年國內(nèi)用于臨床檢測的LC-MS約120臺，雖然距美國市場仍有較大差距，但相較于2010年不到10臺的使用，市場已經(jīng)有了較大的拓展。

       政策處試探發(fā)展階段，整體趨勢向好。目前國內(nèi)政策層面對質(zhì)譜檢測的臨床應用仍處試探階段。類比傳統(tǒng)Car-T技術、基因測序等創(chuàng)新技術在醫(yī)學領域的應用，“一管即死一放則亂”仍然是政府面臨的兩難，我們預計質(zhì)譜的臨床檢測同樣將經(jīng)歷一個“管”“放”逐步磨合的過程。

       CFDA近兩年就質(zhì)譜在臨床檢測方面的應用已有所放開，衛(wèi)生部對新生兒疾病篩查規(guī)范推動MS-MS的應用；國家質(zhì)檢總局與國標局對Maldi-TOF MS通則的制定則在一定程度上推動了其在微生物檢測領域的發(fā)展。

       質(zhì)譜臨床應用空間的進一步打開，我們?nèi)孕璩掷m(xù)關注LDT制度的放開與物價部門的態(tài)度。對于質(zhì)譜未來的臨床應用管理，我們預計大概率仍將由CFDA負責設備的注冊審批與管理，并由其他部委協(xié)助其發(fā)展。其中中華醫(yī)學協(xié)會對LDT認證指南制度的進度/廣度以及CFDA對期開放程度將直接關系到未來質(zhì)譜臨床應用市場的想象空間；而物價局在基于醫(yī)保困境下對新技術推廣的支持仍將是限制其實際應用領域不得不考慮的因素。整體趨勢向好，具體影響還需要后續(xù)觀察。

       相關上市公司

       迪安診斷：國內(nèi)首家與海外巨頭合資的服務商

       實驗室穩(wěn)步擴張，基本完成渠道融合。公司實驗室擴張順利，目前吉林、河北、貴州、廣西、海南、西藏等地正積極籌建，預計2017年底實驗室數(shù)量將達33個，基本完成省級實驗室的布局。公司9月公告擬收購廣州迪會信，預計渠道收購告一段落。自去年以來公司積極加強新收購渠道的融合，積極推進渠道代理、診斷服務外包、醫(yī)院合作共建、精準中心等模式發(fā)展。我們預計公司目前已基本完成渠道融合，ICL服務業(yè)務的協(xié)同性將逐步體現(xiàn)。

       聯(lián)姻全球科學儀器大鱷，積極推進國內(nèi)質(zhì)譜臨床應用。公司2017年11月12日公告，擬出資2550萬元與SCIEX公司旗下上海愛博才思設立合資公司，持股51%。就質(zhì)譜技術在中國臨床推廣等方面展開合作。SCIEX是全球500強，全球最大儀器公司丹納赫（Danaher）旗下質(zhì)譜生產(chǎn)平臺，也是全球最大質(zhì)譜生產(chǎn)企業(yè)之一。合資公司第一階段將聚焦于開發(fā)、注冊和制造與SCIEX Triple Quad 4500MD LC-MS / MS系統(tǒng)或其他SCIEX的儀器配套使用的臨床試劑盒。

       短期行業(yè)打包模式?jīng)_擊，長期看好“產(chǎn)品+服務”2.0。醫(yī)院端15%藥品加成取消后對檢驗科盈利需求提升，兩票制下渠道經(jīng)銷商整合加速帶來集中采購的成本優(yōu)勢。在此背景下醫(yī)院與經(jīng)銷商簽訂長期采購協(xié)議的打包模式對ICL行業(yè)有所影響。長期而言醫(yī)院需求不僅局限于采購成本的管控，規(guī)?；蟮腎CL對其流程管理、人員培訓、實驗室建設、高新檢測技術等均有更高的支持能力。公司憑借“產(chǎn)品+服務”模式連續(xù)5年40%以上增長，我們期待整合優(yōu)勢渠道以及引入高新技術后公司的“產(chǎn)品+服務”2.0升級模式。

       維持“推薦”評級。預計2017/2018年EPS分別為0.62元、0.81元。

       安圖生物：微生物質(zhì)譜檢測儀有所突破的生產(chǎn)商

       化學發(fā)光技術替代+進口替代。公司是國產(chǎn)老牌化學發(fā)光企業(yè)，2014年成功研制管式發(fā)光并上市，是國內(nèi)少數(shù)同時具備板式發(fā)光和管式發(fā)光技術平臺的IVD生產(chǎn)企業(yè)，滿足各層次客戶需求同時挖掘大量升級需求。截至2017年底，管式化學發(fā)光儀預計2000臺左右，單臺設備的試劑產(chǎn)出預計超過30萬元/年。技術替代與進口替代雙輪驅動下，管式發(fā)光儀有非常強的增長潛力。

       微生物質(zhì)譜儀+大型流水線。微生物檢測是公司傳統(tǒng)第二主營，產(chǎn)品儲備與數(shù)據(jù)積累豐富，在申報的Autof MS 1000有望成為國內(nèi)同時具備微生物數(shù)據(jù)庫與臨床樣本檢測資質(zhì)的微生物MALDI TOF臨床質(zhì)譜儀，并在原有渠道上迅速放量。大型流水線由于其多方法學平臺的“傻瓜式”操作深受國內(nèi)大醫(yī)院歡迎，目前公司是國內(nèi)少數(shù)技術平臺全面的公司，積極布局流水線有利于整合優(yōu)勢資源，開拓高端市場。

       有望成為國產(chǎn)IVD研發(fā)驅動型龍頭企業(yè)。近年來，公司維持每年10%以上研發(fā)費率，2016年實際研發(fā)費用近1億元，是國內(nèi)少數(shù)較早開始持續(xù)高研發(fā)投入的IVD生產(chǎn)企業(yè)。目前包括微生物質(zhì)譜儀、大型流水線等后續(xù)產(chǎn)品開展順利。此外公司收并購整合渠道資源、第三方檢驗、進口品牌代理、實驗室托管等方面均有一定低投入嘗試，未來有望與公司新產(chǎn)品協(xié)同。

       維持“中性”評級。預計2017/2018年EPS分別為1.08元、1.37元。

       金域醫(yī)學：國內(nèi)較早介入質(zhì)譜檢測領域的服務商

       偏重技術出身，國內(nèi)老牌ICL企業(yè)。公司是國內(nèi)傳統(tǒng)第三方獨立醫(yī)學實驗室龍頭，目前全國35家實驗室，是國內(nèi)較為典型偏重服務項目開發(fā)的ICL企業(yè)?？蓹z項目包括質(zhì)譜、基因測序、病理、生化、免疫等6大類約2400項，年檢測樣本量超過4000萬例。公司IPO恰逢IVD渠道整合時期，目前在渠道方面有一定劣勢。

       較早介入質(zhì)譜檢測的ICL服務商。公司2008年后逐步布局質(zhì)譜的臨床檢測，目前約半數(shù)實驗室可提供包括新生兒篩查、維生素D、藥物濃度檢測等方面的質(zhì)譜檢測。2013年開始與廣州醫(yī)科大學合作創(chuàng)辦金域檢驗學院，相關人才多為自主培養(yǎng)，技術多從QUEST等海外ICL公司引進，是國內(nèi)較早介入質(zhì)譜檢測的ICL服務商。

       尚未覆蓋，建議關注。

       附錄

      質(zhì)譜儀

      質(zhì)譜儀（Mass Spectrometry）一般由進樣系統(tǒng)（Inlet System）、離子源（Ion Source）、質(zhì)量分析器（MassAnalyzer）、檢測器（Ion Detector）等四部分構成。其中，離子源與質(zhì)量分析器是質(zhì)譜儀的技術核心。不同離子源與質(zhì)量分析器比較詳見附錄。

       1）進樣系統(tǒng)。按電離方式的需要，將樣品送入離子源的適當位置；

       2）離子源。使樣品分子電離生產(chǎn)離子，并使生成的離子會聚成有一定能量的幾何形狀離子束；

       3）質(zhì)量分析器。利用電磁場（包括磁場、磁場和電場的組合、高頻電場、和高頻脈沖電場等）的作用將來自離子源的離子束中不同質(zhì)荷比的離子按空間位置，時間先后或運動軌道穩(wěn)定與否等形式進行分離；

       4）檢測器。用來接受、檢測和記錄被分離后的離子信號。

       質(zhì)量分析器

       質(zhì)量分析器位于離子源和檢測器之間，依據(jù)不同的方式將樣品離子按照質(zhì)荷比m/z分開。主要包括磁分析器（包括單聚焦和雙聚焦分析器）、離子肼分析器、飛行時間分析器、四極濾質(zhì)分析器、傅立葉轉化離子回旋共振分析器，以及以上分析器的變形與組合。

       按質(zhì)量分析器分類，目前主要質(zhì)譜儀類型有：四級桿質(zhì)譜儀（QMS）、飛行時間質(zhì)譜儀（TOF）、三重四級桿質(zhì)譜儀（QqQ）、四級離子阱（QTrap）、線性離子阱（Linear Ion Trap）、四級桿飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜（QTOF）、離子阱飛行時間質(zhì)譜（Trap TOF）、傅立葉變換質(zhì)譜儀（FT-ICR-MS）等。

       LC-MS、GC-MS即液相/氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用，以色譜儀作為質(zhì)譜儀的進樣器，有助于對混合物進行分離檢測。由于質(zhì)譜儀對檢測樣本有較高的純度要求，在實際應用中往往使用液相色譜（LC，liquid Chromatograph）或氣相色譜（GC，gas Chromatograph）作為進樣系統(tǒng)對樣本進行預處理與質(zhì)譜聯(lián)用，以達到分離的目的，目前LC-MS在醫(yī)藥檢測領域有較為廣泛的應用。

       MS/MS即串聯(lián)質(zhì)譜，串聯(lián)質(zhì)譜有助于增強質(zhì)譜分析的分辨率及分析能力。兩個或更多的質(zhì)譜連接在一起使用稱為串聯(lián)質(zhì)譜。其中第一個或者前幾個質(zhì)量分析器用于將離子預分離或加能量修飾，由最后一個質(zhì)量分析器分析結果。MSMS有助于避免底物分子干擾，提高質(zhì)譜檢測選擇性及靈敏度，增強對混合物的測定能力；并有利于研究子離子與母離子關系，進而增強對分子離子結構信息的解讀能力。

       LC-MS/MS是目前醫(yī)藥檢測小分子定量分析的主要質(zhì)譜檢測方法。此外GC-MS，QTOF MS，MALDI-TOF等也常見于尿液檢測、蛋白檢測、微生物檢測等領域。

       離子源

       離子源將被分析的樣品分子電離成帶電的離子，并使這些離子在會聚成有一定幾何形狀和能量的離子束。根據(jù)離子源的不同，可分為氣相源與解吸源，其中氣相源包括EI、CI、FI等；解吸源包括FD、FAB、APCI、ESI、TSP、LD、MALDI等，詳見下表。