2017-02-22 韓飛 科學(xué)大院
作者：韓飛（中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院植物生理生態(tài)研究所）
前段時(shí)間我們說過基因檢測預(yù)報(bào)的問題（復(fù)習(xí)點(diǎn)這里：基因檢測，預(yù)報(bào)你的酒量、兒子智商和死亡時(shí)間？），雖然是作為一項(xiàng)未來科技，但它的1.0版本已經(jīng)進(jìn)入我們的生活。
于是人人都面臨一個(gè)新問題：基因檢測，到底要不要做？
其實(shí)，最簡單的答案就是：能做就做，心態(tài)要開放；結(jié)果僅供參考，心態(tài)要放松。
對急性子的人來說，本文已結(jié)束。但對活得更仔細(xì)的人，關(guān)于基因檢測的深度解讀剛剛開始?，F(xiàn)在，就讓我們好好聊聊為什么基因檢測能做都要做，以及做完之后如何看待它？
圖片來源：https://image.baidu.com/
首先需要明白的是，基因檢測代表了醫(yī)學(xué)發(fā)展大趨勢，也就是從粗獷的、依賴單個(gè)醫(yī)生的、以治療疾病為目的的模式，轉(zhuǎn)變成了精準(zhǔn)的、依賴大數(shù)據(jù)分析的、以預(yù)防疾病為目的的模式。
簡單說，您要是翻看一下國內(nèi)外最新版臨床診療指南，會發(fā)現(xiàn)原來針對某一種稀有病，如小細(xì)胞肺癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC）的療法非常之多！臨床上，醫(yī)生會視情況而定奪對應(yīng)的療法。
但是，這種“多”還是不夠細(xì)：因?yàn)樗鼈兌际墙⒃诖笮团R床結(jié)果基礎(chǔ)上的，并不是對所有人都管用！如果有一種療法組合或藥物組合，可以為單個(gè)病人量身打造，那就太好了！這樣就需要用到基因檢測。
讓我們?nèi)砸苑伟槔?，現(xiàn)在對肺癌的病理診斷早已達(dá)到基因水平，那種不做基因檢測就亂吃靶向藥的做法絕對是錯(cuò)誤的。靶向藥是肺癌病人最后的救命藥，有的靶向藥療效甚至好過化療。
最近兩年羅氏與默沙東等醫(yī)藥巨頭研制的PD-1抗體類藥，讓病人無需住院、無需打針，只需按時(shí)吃一片藥就行。但如果不做基因檢測，即使這種藥的整體有效率高達(dá)80%，對有的病人來說也是0%！
圖片來源：https://image.baidu.com/
除了肺癌診療領(lǐng)域，基因檢測適用的范圍越來越大，可以檢測的基因越來越多，這跟臨床科研的發(fā)展是正相關(guān)關(guān)系。
簡單說，如果美國霍普金斯醫(yī)學(xué)院的一間實(shí)驗(yàn)室突然發(fā)現(xiàn)了人類身高的基因，深圳的某生物科技公司就可以開足馬力，根據(jù)論文結(jié)果制造出人體身高預(yù)測基因的檢測試劑盒，緊接著，上海的父母就可以使用此試劑盒，對自己三歲兒子的身高基因進(jìn)行檢測，看一看將來他有可能長多高。
在中國專利數(shù)據(jù)庫，你會發(fā)現(xiàn)各種各樣檢測人類基因的相關(guān)專利，比如檢測運(yùn)動基因，近視風(fēng)險(xiǎn)基因，α-地中海貧血基因，耳聾基因，乳腺癌基因，肝癌基因，胃癌基因，結(jié)直腸癌基因，甚至還有檢測“執(zhí)著性格”基因的。
2010年之后，基因檢測專利加速爆發(fā)，琳瑯滿目，應(yīng)有盡有，它們對應(yīng)的基因檢測項(xiàng)目也五花八門，總有一款是你想嘗試一下的。
數(shù)據(jù)來源：中國知網(wǎng)專利數(shù)據(jù)庫
更有意思的是，之前說過的基因測序公司23andMe把基因檢測玩出了新花樣。
前段時(shí)間，它與倫敦一家啤酒廠合作，用基因檢測結(jié)果為客戶釀造“最合口味”的啤酒。
他們對客戶的唾液進(jìn)行測序，檢測口腔味覺感受器基因TAS2R38對丙基硫氧嘧啶的敏感度，后者是一種可從黑啤酒中提取出來的類似苦味劑的物質(zhì)。
這樣，釀酒師就可以知道客戶對苦味的喜好，從而為他定制“最合口味”的啤酒。當(dāng)然，這樣一桶1200升的啤酒，最低賣25,000英鎊，約合21萬元人民幣。
圖片來源：http://www.hbrchina.org/2012-09-19/362.html
中國的基因檢測公司則喜歡把檢測報(bào)告做成一本書的形式，看起來莊重素雅，未來范兒十足，美其名曰“讀懂你自己的人生之書”。
那么問題來了：這些公司的產(chǎn)品真的靠譜嗎？比如，檢測身高基因的項(xiàng)目，你給孩子做了之后，真的可以預(yù)測TA未來的身高？
要回答這個(gè)問題，我們便從基因檢測的理論領(lǐng)域，來到了實(shí)際地帶。
目前為止，人類兩萬多個(gè)基因中，只有少數(shù)為我們所了解，絕大部分都還是謎。
人類某個(gè)具體性狀，其對應(yīng)的基因可能像乳腺癌一樣，只有1-2個(gè)最為關(guān)鍵，也可能跟智力一樣，對應(yīng)的是數(shù)十個(gè)甚至是幾百個(gè)基因，比如身高，它就受到了將近700個(gè)遺傳變異的影響。
于是，就會出現(xiàn)下面這種情況：可能去年霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一個(gè)身高基因，你為孩子做了對應(yīng)的基因檢測，但今年波士頓兒童醫(yī)院的科學(xué)家又發(fā)現(xiàn)：至少有83個(gè)罕見遺傳變異，顯著影響人類身高（《Nature》,2017）！你難道還要把剩下的82個(gè)也做了？
圖片來源：MNT
即使只有一個(gè)對應(yīng)基因需要做，最終結(jié)果也可能是有爭議的，這取決于公司的技術(shù)實(shí)力和結(jié)果解讀人的分析。
之前有記者專門做過實(shí)驗(yàn)，他在三家機(jī)構(gòu)花三份錢做了三次基因檢測，結(jié)果三家機(jī)構(gòu)給出的結(jié)果大相徑庭，他最后的結(jié)論是基因檢測不靠譜！
其實(shí)，并不是基因檢測不靠譜，而是人不靠譜。全國政協(xié)委員、中科院院士、國際遺傳學(xué)專家賀林，2017年就公開表示，我國職業(yè)大典中還沒有設(shè)置遺傳咨詢師的崗位，這對解讀基因密碼的工作很不利。
以孕婦無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（non-invasive prenatal testing,NIPT）為例，孕婦要做的工作很簡單：
1，無創(chuàng)方式取樣，抽一茶匙血液；
2，送檢；
3，等待胎兒罹患染色體遺傳病的報(bào)告。
但實(shí)際流程上，技術(shù)人員要對400-500個(gè)基因的外顯子進(jìn)行檢測，這些約占基因組的1-2%，還要對特定亞組的基因進(jìn)行測序。
除此之外，更高大上的公司還會根據(jù)前沿科研成果，利用微陣列技術(shù)，對血液中的RNA進(jìn)行檢測。
最終，各種測序儀給出的遺傳圖譜還要靠專業(yè)遺傳咨詢師的解讀，才能生成一份結(jié)論性的報(bào)告，送達(dá)孕婦手上。
圖片來源：https://image.baidu.com/
所以，一份檢測報(bào)告拿到手，你應(yīng)該清楚：它是由人解讀出來的，檢測所用到的儀器和檢測探針，也是由人設(shè)計(jì)出來的，凡是有人的地方，就可能有差錯(cuò)。
有的公司測的比較簡單，有的單位上窮碧落下黃泉，用到了當(dāng)今最新的科研成果，有的報(bào)告解讀人能力馬馬虎虎，有的遺傳咨詢師則火眼金睛，盡職盡責(zé)。
一句話，這本人力之書跟你的“生命天書”在真實(shí)性上是有出入的。
生命科學(xué)不談因果關(guān)系，只談相關(guān)關(guān)系，所以，基因檢測只能預(yù)報(bào)你罹患某種疾病的風(fēng)險(xiǎn)，而不可能像算命一樣預(yù)測你的“死因”。
最后溫馨提示大家：
有些與疾病相關(guān)的、較為成熟的基因檢測項(xiàng)目，可以做并且應(yīng)該做。
比如2017年《JCO》上一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌易感基因突變概率高達(dá)10%，比之前認(rèn)為的高了七個(gè)百分點(diǎn)，假如有更多的基因檢測，就不會遺漏7%的高風(fēng)險(xiǎn)人群。
但是，檢測結(jié)果拿到手后，應(yīng)該心情放松，做任何決定前都要多與醫(yī)生溝通。《BMJ》（《英國醫(yī)學(xué)雜志》）曾公布，受安吉麗娜朱莉影響，大量女性為了降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)，接受了根本不必要的雙側(cè)乳房切除術(shù)。這就有點(diǎn)兒杯弓蛇影了。
參考文獻(xiàn)：
1, Claire Ainsworth, Secrets of life in a spoonful of blood, Nature，2017；
2, DNA changes that affect human height uncovered，MNT，2017；
3, Cancer Susceptibility Gene Mutations in Individuals With Colorectal Cancer, JCO，2016.
（本文首發(fā)于科學(xué)大院，中科院上海生科院供稿，轉(zhuǎn)載請注明出處）
【來源：科學(xué)大院】 聲明：轉(zhuǎn)載此文是出于傳遞更多信息之目的。若有來源標(biāo)注錯(cuò)誤或侵犯了您的合法權(quán)益，請作者持權(quán)屬證明與本網(wǎng)聯(lián)系，我們將及時(shí)更正、刪除，謝謝。 郵箱地址：xlg@xhpr.net
京公網(wǎng)安備 11011402010390號