來源：檢驗視界網(wǎng)        時間：2020-04-21

         作者：華文浩  整理  來源：檢驗視界網(wǎng)

       2019年12月以來，湖北省武漢市突然爆發(fā)新型冠狀病毒肺炎疫情，其疫情形勢嚴(yán)峻，大有向各省市擴散蔓延之勢。2020年1月10日，由上海、武漢、北京等地研究人員首次將新型冠狀病毒（2019 Novel coronavirus, 2019-nCOV）的初步基因組序列存放在公開的GenBank數(shù)據(jù)庫中。2020年1月22日，國家基因組科學(xué)數(shù)據(jù)中心正式發(fā)布“2019新型冠狀病毒資源庫”。

      面對疫情新挑戰(zhàn)，我國體外診斷試劑研發(fā)企業(yè)以及監(jiān)管機構(gòu)反應(yīng)迅速，2020年1月26日，國家藥品監(jiān)督管理局首次應(yīng)急審批4家核酸檢測試劑，截止2020年3月22日，國家藥品監(jiān)督管理局共批準(zhǔn)新型冠狀病毒檢測試劑盒25個，以及4種檢測儀器設(shè)備和1個軟件。應(yīng)急審批的試劑，設(shè)備在應(yīng)用過程中，不斷優(yōu)化改進，在COVID-19確診中起到了重要作用。隨著疫情全球爆發(fā)和蔓延，2020年2月28日，WHO向SARS-COV-2體外診斷試劑制造商發(fā)出邀請，開放SARS-COV-2核酸檢測試劑EUL通道，中國制造走向全世界。

    SARS-COV-2體外診斷試劑在使用中出現(xiàn)臨床醫(yī)生熱議的核酸檢測“假陰性”和抗體檢測“假陽性”的問題，國家衛(wèi)生健康委臨床檢驗中心李金明教授給出專業(yè)的解答。為此《臨床實驗室》雜志社記者采訪了李金明教授，請他對SARS-COV-2試劑的應(yīng)用近期的熱點問題，答疑解惑?，F(xiàn)將訪談記錄刊登，期望對讀者們有一定的啟示和受益。

        01 記者問：為什么說2019-nCoV核酸檢測是確診新型冠狀病毒感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”？

    李金明教授：新型冠狀病毒感染肺炎，也稱嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）冠狀病毒-2（SARS-CoV-2），它與2003年的SARS冠狀病毒（SARS-CoV）一樣，內(nèi)含由長約30kb（如全長29903 nt，GenBank:MN908947.3）的單股正鏈RNA，屬于冠狀病毒β屬。5’端為開放閱讀框（open reading frame，ORF）1a和1b，約占基因組全長2/3，編碼聚合酶等非結(jié)構(gòu)蛋白；3’端約占基因組1/3區(qū)域，編碼刺突蛋白（spike, S）、小囊膜蛋白（envelope，E）、膜蛋白（membrane, M）和核衣殼蛋白（nucleocapsid, N）。其中，以S區(qū)變異最為顯著。病毒基因組由6個主要的開放閱讀框（ORFs）組成；ORF1ab的7個保守的復(fù)制酶區(qū)可用于病毒種分類，其與SARS-CoV有94.6%相同；引物探針設(shè)計主要集中在ORF1ab、N基因和E基因。

    檢測病原體核酸的最為常用的方法是實時熒光RT-PCR，SARA-CoV-2也不例外。目前也有一些等溫擴增檢測的方法和個別直接雜交的方法。但不管是什么方法，只要是檢測病毒核酸，通常都需要引物和探針。新型冠狀病毒總體與SARS冠狀病毒相似度較高，接近80%，這與其他冠狀病毒也具有一定的相似性，它與蝙蝠冠狀病毒的核酸序列一致性最高，達95%以上。

    其約3萬個堿基的不同區(qū)域與其他冠狀病毒的相似性有所不同，而有些區(qū)域相似度高達90%以上，但為保證檢測的特異性，核酸檢測試劑必須選擇相似度低的區(qū)域設(shè)計引物和探針，因此一旦檢測到，即為“陽性”，證明有病毒亦即感染的存在。所以說，病毒核酸檢測陽性可以作為新型冠狀病毒感染確診的金標(biāo)準(zhǔn)。

        02  記者問：2019-nCoV核酸檢測會不會出現(xiàn)“假陽性”？

    李金明教授：這個問題問得很好，大家自然也會想到這一點，即新冠病毒核酸檢測就一定不會有假陽性嗎? 當(dāng)然，從前面的引物和探針設(shè)計的原理看，從理論上是不應(yīng)該有假陽性的，并且試劑在批準(zhǔn)過程中，也經(jīng)過了分析特異性的性能確認(rèn)（validation），所以，從方法學(xué)上看，是不會有假陽性的。

    但實際工作中，還是有可能出現(xiàn)檢測的“假陽性”，通常是由于實驗室檢測人員操作時，發(fā)生了標(biāo)本間交叉污染（cross-contamination）或?qū)嶒炇覕U增產(chǎn)物的遺留污染（carry-over）所致。一個臨床實驗室如果嚴(yán)格執(zhí)行“三個陰性樣本隨機放在臨床樣本中間同時參與檢測全過程”的質(zhì)控策略，應(yīng)可有效避免病毒核酸檢測假陽性結(jié)果的報出，這也是病毒核酸檢測陽性可以作為新冠病毒感染的確診依據(jù)之所在。

    03  記者問：2019-nCoV核酸檢測結(jié)果為陰性，可以作為判斷患者未被感染的診斷依據(jù)嗎？

    李金明教授：這個問題問得也很好，既然病毒核酸檢測陽性可作為患者確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)，那如果病毒核酸檢測結(jié)果為“陰性”，是不是也可用來判斷患者沒有被感染病毒呢？答案是：不能。因為不管是什么樣的病原體核酸檢測，假陰性都是一種絕對的存在，也就是說一定會有假陰性。通常由下述原因所致：

      （1）患者體內(nèi)病毒載量因素，也就是病毒在人體內(nèi)的復(fù)制量尚未達到可以檢測到的程度，所采集的標(biāo)本中沒有足夠量可供用于檢測的病毒；

      （2）所使用的病毒核酸檢測試劑分析敏感性不夠高；

      （3）實驗室沒有嚴(yán)格遵循基因擴增檢驗實驗室的質(zhì)量管理（合理的分區(qū)、有能力的檢測人員和嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系）；

      （4）樣本質(zhì)量因素，也就是樣本的采集是否符合規(guī)范要求，其標(biāo)本是否采集到了含有病毒的細(xì)胞。

   04  記者問：臨床醫(yī)生對2019-nCoV核酸檢測的“假陰性”的概念與臨床實驗室層面上的“假陰性”概念有何不同？

    李金明教授：網(wǎng)絡(luò)上曾激烈討論的臨床醫(yī)生反映強烈的核酸檢測“假陰性”概念，往往指的是患者臨床癥狀及影像學(xué)高度疑似病毒性肺炎，但新型冠狀病毒核酸檢測多次或始終為“陰性”。通俗地講，就是臨床醫(yī)生從患者的臨床癥狀、肺部影像學(xué)結(jié)果甚至流行病學(xué)史都支持為新型冠狀病毒肺炎，但患者病毒核酸始終不見陽性，檢測結(jié)果與臨床不符。

     但實驗室層面上的“假陰性”概念則有所不同，其是指所采集的樣本中的病毒含量高于所用檢測試劑的檢測限（亦稱分析敏感性），但實驗室卻沒有檢出。  

   05  記者問：那如何避免實驗室檢測層面上的“假陰性呢”？

     李金明教授：首先是把好病毒核酸檢測試劑入門關(guān)。簡單地講，就是選擇試劑時要進行必要的至少對檢測限（分析敏感性）和重復(fù)性等的性能驗證（verification）,以及每批試劑應(yīng)用前的質(zhì)檢；因為不同的試劑其檢測限會有所不同，檢測的靶標(biāo)也不一樣，結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)也有所差異，實驗室可通過檢測限和重復(fù)性這個簡單的但也是最能反映試劑的性能差異的驗證過程，可以了解擬選擇的幾種（可選兩到三種）試劑在上述各方面的差異，形成自己實驗室最優(yōu)的檢測系統(tǒng)（人、機、料、法、環(huán)），建立具有可操作性的SOPs。

     但一個試劑盒，不管其有多么靈敏，分析敏感性都是有極限的，其通常是從采集的樣本保存液（如2~3ml）中，取一部分（如200ul）進行核酸提取，提取后，再取一部分（如5~20ul）進行檢測。因此，在樣本中捕獲病毒，就像在一本百萬字的書里尋找錯別字，理論上說，即使只有一個錯別字也可以被發(fā)現(xiàn)；但實際上，由于成本和時間等的限制，只能從中隨機抽取10萬或者20萬字進行查找，如果錯別字?jǐn)?shù)較少，其就有可能不在被抽取的字?jǐn)?shù)當(dāng)中，因此不可能找到。同樣的，所采集的樣本中病毒數(shù)量低于一定程度，試劑也就無法檢出。因此，從這個層面上看，病毒核酸檢測的“假陰性”是無法完全避免的。

    第二是做好室內(nèi)質(zhì)量控制，每批檢測至少有一份弱陽性質(zhì)控（通?？蔀闄z測限的3倍，其最能監(jiān)控弱陽性樣本是否能成功檢出）和3份陰性質(zhì)控（如生理鹽水），隨機放在臨床標(biāo)本中間參與從提取到擴增檢測的全過程。有同道覺得3份陰性有點多，覺得不可行。之所以設(shè)3份陰性質(zhì)控，最主要是因為這是新冠疫情中的病毒核酸檢測，為實時監(jiān)控實驗室“污染”的存在，保證陽性結(jié)果的準(zhǔn)確可靠，只有通過多份陰性質(zhì)控才能最有效的監(jiān)測“污染”的發(fā)生。

    此外，檢驗人員上崗前的操作培訓(xùn)、各種消除及防止污染的措施（每次實驗后用10%次氯酸鈉溶液擦拭實驗臺面、地面、試管架等；儀器設(shè)備的日常維護及清潔；良好的通風(fēng)等）、儀器設(shè)備的定期校準(zhǔn)等也是有效減少實驗室層面上的“假陽性”和“假陰性”的有效措施。

     06  記者問：那又如何盡可能避免臨床醫(yī)生所關(guān)注的臨床層面上的“假陰性”呢？

   李金明教授：要想盡可能避免臨床醫(yī)生所關(guān)注的臨床層面上的“假陰性”，首先要解決的是“被感染者的細(xì)胞中有一定量的病毒、采集標(biāo)本時采集到含有病毒的細(xì)胞”這兩個環(huán)節(jié)的問題。也就是要解決俗話所說的“巧媳婦難為無米之炊”的問題。

   （1）被感染者的細(xì)胞中有達到所用試劑盒可檢出量的病毒：患者受到病毒感染后，病毒通過鼻腔和口腔進入到咽喉部，再到氣管和支氣管，進而到達肺泡，感染者會經(jīng)歷潛伏期、輕度癥狀、再到嚴(yán)重癥狀的過程，不同病程階段以及機體不同部位（鼻咽部、口咽部、氣管、支氣管、腸道、尿路和血液循環(huán)等）存在的病毒量有所不同，是因為這些部位細(xì)胞所含病毒受體占比不同所致。

    有研究表明，患者感染后，在出現(xiàn)疾病癥狀前，在上呼吸道細(xì)胞中即可存在高濃度的病毒，出現(xiàn)癥狀后，反而是降低了很多。發(fā)現(xiàn)下呼吸道標(biāo)本如痰的病毒濃度是遠(yuǎn)高于鼻咽部（5倍以上），鼻咽部又高于口咽部（5倍左右），鼻咽部樣本檢測的陽性檢出率是口咽部的兩倍左右；也有約接近1/3的患者的糞便標(biāo)本中可檢出病毒，而血液和尿液中極少能檢出。

    總之，從臨床的實際角度看，可按下述次序選擇病毒核酸檢測樣本，即深咳痰、鼻咽部、口咽部和糞便等。因為操作的方便性和患者的接受程度，目前臨床最常用的標(biāo)本是口咽部拭子，其次是鼻咽部拭子，而在某些患者中，口咽部或鼻咽部細(xì)胞中病毒量較少或極低，如果只取口咽部或鼻咽部標(biāo)本檢測，病毒核酸就檢測不到。盡管肺泡灌洗液更容易檢出核酸，由于其操作的復(fù)雜性，難以作為常規(guī)采樣方法。此外，新冠肺炎患者通常為干咳，痰標(biāo)本也較難得到。因此，一個特定的疑似感染的患者，不同的病期，在不同的身體部位出現(xiàn)病毒的濃度會有差異，如咽部沒有，卻可能糞便中有，如能同時或在疾病過程中的不同時間采取上述多種標(biāo)本進行檢測，會有助于“假陰性”的避免。

     （2）標(biāo)本采集時要采集到含有病毒的細(xì)胞：理論上說，目前的注冊試劑都包含檢測人細(xì)胞或外源性的序列“內(nèi)參（internal control）”，如果是人源性的內(nèi)參（如含有一個單鏈RNA分子的RNase P）。則其可以監(jiān)測是否采集到足夠量的細(xì)胞。但是，采集部位不當(dāng)，如采集口咽拭子時，采集深度不夠；采集鼻咽拭子沒有采到鼻腔深處；采集痰時，并沒得到真正的痰等，可能采集到的細(xì)胞絕大部分都是不含病毒的細(xì)胞，即可能造成“假陰性”。通過加強對標(biāo)本采集人員的培訓(xùn)，可以在很大程度上解決該問題。

    如上所述，臨床層面上的核酸檢測“假陰性”也是無法完全避免的，那是不是我們就一點別的辦法就沒有了呢？不是的。目前一個行之有效的辦法，就是在患者病毒核酸檢測陰性時，但臨床又疑似為新型冠狀病毒感染時，可以補充新型冠狀病毒特異抗體檢測。

    為什么呢？原因如下：因為抗體是機體感染病毒后，由體液免疫應(yīng)答所產(chǎn)生。通常，血液中最早可檢出是IgM抗體，其后是IgA，再后是IgG抗體，IgG抗體出現(xiàn)后，其滴度還會有一個持續(xù)增高的過程，并在血液循環(huán)中保持較長時間存在；IgM和IgA抗體在IgG抗體出現(xiàn)后，有一個共存的過程，但其滴度會逐步下降，直接消失。IgG抗體中有相當(dāng)部分是針對病毒的刺突蛋白（亦即S蛋白）的，是病毒的中和抗體，可阻止病毒對細(xì)胞的持續(xù)感染，這種抗體的出現(xiàn)，是患者康復(fù)向好的標(biāo)志。因此檢測特異IgM/IgG抗體也可以明確患者是否“近期或既往感染過新型冠狀病毒”，有助于核酸檢測陰性但臨床上疑似患者的確診。

    而且抗體檢測對臨床實驗室的操作要求相對于核酸檢測要低，可以快速、大量檢測，且可以在基層實驗室完成。但要說明的是，特異抗體檢測陽性不能像病毒核酸檢測陽性一樣作為病毒感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”，因為抗體檢測容易受到血液標(biāo)本中的一些干擾物質(zhì)的存在而出現(xiàn)“假陽性”結(jié)果，所以抗體檢測必須采用IgM和IgG同時檢測且通常需多次（2次以上）動態(tài)檢測來確認(rèn)，IgM/IgG初次檢測可能出現(xiàn)的結(jié)果有IgM（+）/IgG（-）、IgM（+）/IgG（+）、IgM（-）/IgG（+）和IgM（-）/IgG（-）四種模式，可按圖1所示流程進行檢測以判斷患者是否為急性或近期感染。

     國內(nèi)有研究表明，最初湖北疫區(qū)因為病毒核酸檢測始終為陰性而采用臨床診斷的病例，19例樣本中有16例為IgM陽性，18例為IgG陽性，這說明這些患者絕大部分為IgM和IgG同時陽性。此外，國內(nèi)的另一研究表明，27例患者在發(fā)病后20天內(nèi)均發(fā)生了IgG或IgM血清轉(zhuǎn)換，二者發(fā)生血清轉(zhuǎn)換時間中位數(shù)均為發(fā)病后13天，其中7例患者IgM較IgG先發(fā)生轉(zhuǎn)換，10例患者IgM和IgG同時轉(zhuǎn)換，10例患者IgM較IgG晚發(fā)生轉(zhuǎn)換。無論IgM還是IgG發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換均可作為近期感染SARS-CoV-2的確診標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)病后20天內(nèi)若核酸和抗體均未檢出，基本可以排除患COVID-19的可能。70%以上的患者在急性反應(yīng)期會發(fā)生IgG由陰性向陽性或出現(xiàn)滴度4倍以上的升高。

圖1. IgM/IgG用于判斷急性或近期感染的動態(tài)檢測及判斷方法

    07  記者問：2019-nCoV 的IgM和IgG抗體檢測假陽性的原因？

    李金明教授：特異IgM和IgG免疫測定假陽性可能會有以下幾個方面的原因，一個是試劑盒原材料即抗原的選擇的問題，其是否與SARS-CoV或其亞屬冠狀病毒有交叉反應(yīng)；第二個方面，則是抗體檢測方法學(xué)所涉及到的試劑盒陽性判斷值（Cut-off value）的設(shè)定，一些處于陽性判斷值附近的弱陽性結(jié)果，很可能是假陽性；其三是患者標(biāo)本中存在導(dǎo)致免疫測定假陽性的內(nèi)源性或外源性干擾物質(zhì)。

    SARS-CoV-2與SARS-CoV的S蛋白的ACE2受體結(jié)合部位存在交叉反應(yīng)。冠狀病毒的N蛋白和S蛋白的免疫交叉反應(yīng)既存在亞屬內(nèi)，也存在于不同亞屬間，如SARS-CoV與hCoV-229E, hCoV-NL63也可能存在N蛋白和S蛋白的免疫交叉反應(yīng)，因此，選擇合適的編碼抗原的序列用于抗原表達，是避免與其它冠狀病毒發(fā)生交叉反應(yīng)導(dǎo)致假陽性的前提條件。當(dāng)然，如果是與SARS-CoV發(fā)生交叉反應(yīng)，因是在SARS-CoV-2流行期間，沒有SARS-CoV，有交叉對結(jié)果的判斷也沒有真正的影響。

    關(guān)于陽性判斷值，膠體金試紙條檢測是通過肉眼觀察顏色有否來判斷陽性和陰性，沒有陽性判斷值，但會存在不同檢測者判斷的主觀差異?；瘜W(xué)發(fā)光免疫試驗和酶聯(lián)免疫吸附試驗方法則需要設(shè)定陽性判斷值，其較好的做法是通過測定大量的陰性人群（可數(shù)千份）和一定數(shù)量（可數(shù)百份）的已知陽性人群標(biāo)本，會得到如圖2的一個分布， 通過ROC曲線或其他統(tǒng)計學(xué)方法得到的陽性判斷值，通常為假陽性和假陰性均較低且達到平衡狀態(tài)時的測定信號如OD值或發(fā)光值。因此，不可避免處于其周邊陽性一側(cè)的結(jié)果，會有一部分弱陽性其實際為假陽性。

    圖2  依據(jù)陰性和陽性人群檢測值的分布確定陽性判斷值

    干擾物質(zhì)則有內(nèi)源性與外源性之分。內(nèi)源性干擾物質(zhì)一般包括類風(fēng)濕因子（RF）、嗜異性抗體、補體、因使用鼠抗體治療或診斷誘導(dǎo)的抗鼠Ig抗體等。在日常的臨床血清（漿）標(biāo)本中，有相當(dāng)比例的標(biāo)本不同程度的含有上述各種干擾物質(zhì)，從而可能導(dǎo)致測定結(jié)果的假陽性。

    例如在類風(fēng)濕患者、其他疾病以及正常人血清中，常含有較高或不同濃度的RF，其通常為IgM型，亦有IgG和IgA型，RF具有與變性IgG產(chǎn)生非特異結(jié)合的特點，因此在免疫測定中，其可與固相上包被的特異抗體IgG以及隨后加入的標(biāo)記的特異抗體IgG結(jié)合，從而出現(xiàn)假陽性結(jié)果。尤其是在捕獲法IgM型特異抗體的測定中表現(xiàn)最為明顯，因為此時固相包被的抗體為抗人μ鏈抗體，IgM型RF的存在可使其大量結(jié)合于固相。

    RF干擾通常可以通過稀釋樣本或加入一定濃度的尿素解離低親合力結(jié)合的IgG和RF來避免或減少。嗜異性抗體（Heterophilic antibodies）引起的干擾可通過在標(biāo)本或標(biāo)本稀釋液中加入過量的動物Ig，封閉可能存在的嗜異性抗體。但加入量不足或亞類不同時無效。

    此外，機體在抗病毒過程中，血液中的補體、溶菌酶等也可能增高，而其也可以將固相和標(biāo)記抗體交聯(lián)起來，最終也會導(dǎo)致假陽性結(jié)果，通過56℃30 min加熱可使標(biāo)本中的補體C1q滅活，可以避免由補體引起的干擾；Cu2+離子和卵白蛋白可有效地封閉溶菌酶，防止其聯(lián)接IgG。非樣本本身的外源性干擾則包括標(biāo)本溶血、標(biāo)本被細(xì)菌污染、標(biāo)本貯存時間過長和標(biāo)本凝固不全等。采取避免標(biāo)本采集過程中的溶血、避免血清（漿）分離過程中的細(xì)菌污染及貯存時間過長、標(biāo)本凝固充分后再檢測等措施應(yīng)可有效地防止上述因素造成的假陽性結(jié)果。

       08  記者問：如何有效發(fā)揮特異IgM和IgG抗體檢測對新型冠狀病毒感染的診斷和防控價值？

     李金明教授：這個問題的確是一個需要面對的核心問題，前面提到特異的IgM/IgG檢測容易受到一些干擾因素的影響而出現(xiàn)假陽性結(jié)果，那么最最重要的是如何去區(qū)別抗體陽性的“真”與“假”？

    打個比方，我們?nèi)?，有時在街頭看到一種行為藝術(shù)，就是有人將自已裝扮成一個青銅雕塑，當(dāng)然在街頭也有本來的青銅雕塑，那么如何去區(qū)分這個青銅雕塑是真人裝扮或還是真的雕塑呢？一個簡單的方法就看這個雕塑隨時間的推移，他會不會動?；蛘哂腥送ㄟ^觸摸，看其是否會動來區(qū)別。這里有一字，即“動”，“動”的是真人，“不動”的是假人。

    同樣的道理可以用于特異IgM/IgG抗體的檢測陽性的真假判斷。當(dāng)核酸檢測為陰性時，IgM/IgG抗體檢測出現(xiàn)圖1中的四種模式的任何之一，不管后續(xù)的核酸檢測是否陽性，只要是真正的病毒感染者，IgM/IgG抗體一定會出現(xiàn)一個此消彼長的變化，除患者的免疫功能因為疾病發(fā)展及治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重受損外，應(yīng)基本上都可以通過后續(xù)的抗體動態(tài)檢測出現(xiàn)的結(jié)果模式明確診斷。此外，針對SARS-CoV-2刺突（S）蛋白的抗體具中和病毒的作用，采用S蛋白作為抗原的檢測到的IgG抗體的出現(xiàn)并持續(xù)升高，應(yīng)具有很好的預(yù)后及康復(fù)指示價值。

    要注意的是，現(xiàn)在出現(xiàn)了將特異抗體的檢測大規(guī)模用于復(fù)工或一般人群篩查的現(xiàn)象，如果這種篩查是用于確定患者是否感染病毒并據(jù)此是否需要隔離，則是不可以的；如果是用于疫區(qū)等高流行率人群的血清流行病學(xué)調(diào)查，則另當(dāng)別論。其原因就是因為上述假陽性的出現(xiàn)是無法完全避免的。一般人群篩查，一旦出現(xiàn)陽性，會造成大量人群不需要的隔離，帶來混亂。

     并且，抗體檢測陰性，也不能排除病毒感染，因為感染早期抗體也不會產(chǎn)生，血液標(biāo)本也有造成假陰性的干擾因素。所以這種篩查的成本效益極低。NMPA在已批準(zhǔn)的2019-nCoV的特異抗體試劑盒說明書中的預(yù)期用途中都明確寫出：僅用作對新型冠狀病毒核酸檢測陰性疑似病例的補充檢測指標(biāo)或疑似病例診斷中與核酸檢測協(xié)同使用，不能作為新型冠狀病毒感染的肺炎確診和排除的依據(jù)，不適用于一般人群的篩查。

    綜上所述，特異IgM/IgG抗體完全可以作為COVID-19在病毒核酸檢測陰性情況下的確診標(biāo)準(zhǔn)，其前提是需要2次以上的動態(tài)檢測以判斷抗體陽性的“真”與“假”，以避免因標(biāo)本中免疫測定干擾物質(zhì)的存在所致的假陽性結(jié)果的誤導(dǎo)。正因為有這種假陽性的存在，特異IgM/IgG抗體檢測不適用復(fù)工等一般人群是否感染病毒的篩查，這是必須要強調(diào)的。

    非常感謝李金明教授的專業(yè)解答，也感謝李金明主任帶領(lǐng)的團隊，免費為全國300家臨床實驗室提供高濃度原料質(zhì)控品，幫助開展新冠病毒核酸實驗室把好試劑性能驗證關(guān)和質(zhì)量關(guān)。為企業(yè)研發(fā)指明方向，優(yōu)化改進產(chǎn)品質(zhì)量，保質(zhì)保量地為全國乃至全球抗擊疫情做出貢獻。走出中國IVD研發(fā)制造的品牌之路。