來源：生物探索         時(shí)間：2020-03-06

        目前，新冠病毒肺炎疫情（COVID-19）在全球肆虐。如何跑贏這場(chǎng)沒有硝煙的“戰(zhàn)爭(zhēng)”，學(xué)術(shù)界、企業(yè)界、一線醫(yī)護(hù)人員都在分秒必爭(zhēng)。當(dāng)下，全球尚無批準(zhǔn)用于預(yù)防和治療新冠病毒感染的疫苗和藥物?！袄纤幮掠谩被蛟S可以讓我們從現(xiàn)有藥物中發(fā)現(xiàn)更多價(jià)值。尤其是疫情當(dāng)前，這樣“抄近道”的思路，能夠減少時(shí)間成本。 

圖片來源：CDC

       “近道一”：現(xiàn)有的廣譜抗病毒藥物

        日前，歐洲研究人員合作回顧了近120種廣譜抗病毒藥物（BSAA，針對(duì)兩種或兩種以上病毒家族的化合物）的有關(guān)信息，并創(chuàng)建了一個(gè)可免費(fèi)訪問的數(shù)據(jù)庫（https://drugvirus.info/），并將相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《International Journal of Infectious Diseases》雜志上。其中，他們篩選出31種可能是COVID-19的候選藥物，包括氯喹和Remdesivir等。此外，研究小組還指出，替考拉寧、奧利萬星、達(dá)巴萬星、莫能菌素和曲美汀都是獲批的抗生素，在實(shí)驗(yàn)室中已被證實(shí)可以抑制冠狀病毒和其他病毒，也可考慮用于治療SARS-CoV-2感染。  

       可從Drugvirus.info網(wǎng)站上獲得的安全的廣譜抗病毒劑和它們所抑制的冠狀病毒。 

       “近道二”：一種日本上市的蛋白酶抑制劑

        近日，德國(guó)一組科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種名為camostat mesylate的藥物或能對(duì)抗COVID-19。這款藥物目前在日本已經(jīng)獲批上市，用于治療人的多種非感染性疾病，比如慢性胰腺炎和術(shù)后反流性食管炎。相關(guān)內(nèi)容雖然已經(jīng)得到同行評(píng)議，并已被《Cell》雜志接受，但還沒有完成最終的校對(duì)工作。 

DOI: 10.1016/j.cell.2020.02.052

       具體來說，病毒為了感染細(xì)胞，必須附著在該細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)上（也就是受體）。對(duì)于SARS-CoV-2來說，它結(jié)合的就是ACE2這種受體。同時(shí)，這一過程還必須使用一種蛋白酶來激活刺突蛋白，以使病毒完全進(jìn)入細(xì)胞。研究表明，SARS-CoV-2與SARS-CoV類似，使用一種名為TMPRSS2的蛋白酶來完成此過程。 

       隨后，研究人員思考道，如果阻止TMPRSS2蛋白酶，能否可以阻止冠狀病毒進(jìn)入細(xì)胞。沿著這個(gè)思路，從以前對(duì)SARS-CoV的研究中，他們發(fā)現(xiàn)了一種潛在的候選藥物，正是camostat mesylate。結(jié)果不出所料，該藥物抑制了SARS-CoV-2感染培養(yǎng)皿中的肺細(xì)胞。 

       研究人員表示，“我們發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2與SARS-CoV一樣，使用宿主蛋白ACE2和TMPRSS2進(jìn)入細(xì)胞。因此，兩種病毒均應(yīng)感染患者的相似細(xì)胞，并可能通過相似的機(jī)制引起疾病?！? 

       還有一個(gè)問題就是，TMPRSS2可能不是控制刺突啟動(dòng)的唯一蛋白酶，因此在人類中阻斷它可能無效，因?yàn)槠渌鞍酌缚赡艹洚?dāng)后備，仍然能使病毒進(jìn)入細(xì)胞。關(guān)于該藥物實(shí)際上如何改變病毒在人類中引起疾病的能力， 還需要在人體中進(jìn)行試驗(yàn)才能確定camostat mesylate是否真的有效，在這之前，首先需要進(jìn)行臨床前動(dòng)物研究。 

       另外，還值得注意的是，考慮到SARS-CoV與當(dāng)前病毒SARS-CoV-2之間的相似性，研究人員還調(diào)查了從SARS中康復(fù)的人是否對(duì)新病毒株具有免疫力。他們?cè)?003年最初爆發(fā)時(shí)采集了從3例康復(fù)中的SARS-CoV患者身上提取的含抗體的血清，結(jié)果表明它抑制了SARS-CoV-2進(jìn)入細(xì)胞。 

       “近道三”：Nsp15 蛋白 

       不久前，來自芝加哥大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員合作發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2的 Nsp15 蛋白與2003年SARS爆發(fā)時(shí)的蛋白具有89％的同一性。2010年發(fā)表的有關(guān)SARS 病毒的研究表明，抑制Nsp15可以減慢病毒復(fù)制。這表明，針對(duì)Nsp15的藥物或可以開發(fā)為對(duì)抗COVID-19的有效藥物。 

這種新定位的冠狀病毒蛋白稱為Nsp15，可幫助病毒復(fù)制。

圖片來源：芝加哥大學(xué)等新定位的蛋白Nsp15 

       在冠狀病毒中的生命周期和毒力中至關(guān)重要。最初，Nsp15被認(rèn)為直接參與病毒復(fù)制，但是最近，有人提出通過干擾宿主的免疫反應(yīng)來幫助病毒復(fù)制。研究人員繪制了SARS-CoV-2的3D蛋白結(jié)構(gòu)圖，可以幫助科學(xué)家弄清楚如何干擾病原體在人細(xì)胞中的復(fù)制。其中，Nsp15的結(jié)構(gòu)將于3月4日在RSCB蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫上發(fā)布給科學(xué)界。 

       參考資料：

        [1]Coronavirus Treatment Could Lie in Existing Drugs 

        [2]There Is A Drug Already Used In Japan Which May Treat COVID-19, Says New Study 

        [3]Drugs previously in development for SARS could be effective for COVID-19